El trabajo publicado por Castañer y col. se basó en el estudio de cohorte y observación PREDIMED.¹

El estudio Prevención con Dieta Mediterránea (PREDIMED) es un ensayo multicéntrico español, en el que los participantes fueron asignados aleatoriamente a una de tres dietas: una dieta mediterránea suplementada con aceite extra virgen de oliva (n = 2380), una dieta mediterránea suplementada con frutos secos (n = 2270) o una dieta control (n = 2251). El objetivo del estudio fue evaluar la relación de los remanentes de colesterol (RC) con los eventos cardiovasculares.¹

Las concentraciones de los RC fueron de 25.7 ± 11.4 mg/dl y no se observaron diferencias entre los grupos de intervención. Esta distribución fue similar entre hombres y mujeres, pero se diferenció en cuanto al índice de masa corporal y el estado diabetológico.

En cuanto a los parámetros lipídicos, los niveles de colesterol asociado con lipoproteínas de alta (HDLc) y de baja densidad LDLc no se vincularon con eventos adversos cardiovasculares graves (EACG) en esta población; en cambio, las concentraciones de triglicéridos y de colesterol no asociado con HDL (no HDLc) se asociaron con riesgo de EACG del 4% y 5%, respectivamente, por cada 10 mg/dl de incremento. Los RC se relacionaron con un 21% de aumento de riesgo por cada 10 mg/dl de incremento.

En cuanto a la contribución que hacen los RC al riesgo residual por nivel de LDLc, donde el punto de corte de alteración correspondió al percentil 75 (30 mg/dl aproximadamente) y para el HDLc, los niveles altos se definieron de manera convencional como 100 mg/dl para esta cohorte, se obtuvieron cuatro combinaciones posibles: LDLc < 100 mg/dl y RC < 30 mg/dl; LDLc < 100 y RC > 30 mg/dl; LDLc > 100 mg/dl y RC < 30 mg/dl; LDLc > 100 mg/dl y RC > 30 mg/dl. La presencia de valores de RC > 30 mg/dl y de LDLc < 100 mg/dl se asoció con un hazard ratio (HR) de 2.68; la combinación de RC > 30 mg/dl y LDLc > 100 mg/dl se relacionó con un HR de 1.89. En cambio, en las combinaciones en las que los valores de RC estuvieron por debajo del valor de corte de 30 mg/dl, no se halló significación estadística.

COMENTARIOS

Los RC representan el contenido de colesterol asociado con lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y de densidad intermedia (IDLc) en estado de ayunas y el contenido de colesterol de quilomicrón en estado posprandial. Los RC son extremadamente aterogénicos, en gran parte debido a su tamaño pequeño y el contenido de colesterol esterificado encargado de producir inflamación en la pared arterial.

En el Copenhagen City Heart Study, los RC han mostrado mayor riesgo cardiovascular que el LDLc; parte de la explicación se debe a que no necesitan ser oxidados como en el LDLc para incorporarse en los macrófagos y producir citoquinas proinflamatorias.²

Los RC junto con los triglicéridos son los responsables del mayor riesgo cardiovascular, en comparación con la concentración de LDLc. Esto se correlacionó en estudios de aleatorización mendeliana y en ensayos epidemiológicos en el período posprandial.³

BIBLIOGRAFÍA

1. Castañer O, Pintó X, Subirana I, Amor AJ, Ros E, Hernáez Á, et al. Remnant cholesterol, not LDL cholesterol, is associated with incident cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol 76(23):2712-2424, 2020.

2. Jepsen A-MK, Langsted A, Varbo A, Bang LE, Kamstrup PR, Nordestgaard BG. Increased remnant cholesterol explains part of residual risk of all-cause mortality in 5414 patients with ischemic heart disease. Clin Chem 62(4):593-604, 2016.

3. Nordestgaard BG, Benn M, Schnohr P, Tybjaerg-Hansen A. Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction, ischemic heart disease, and death in men and women. JAMA 298(3):299-308, 2007.

Notas de autor

Dr. Juan P. Nogueira. e-mail: nogueirajuanpatricio@gmail.com