Trabajos originales

Relación entre el índice de masa corporal y el nivel de los ácidos grasos circulantes maternos como predictores de la presencia de la macrosomía fetal

Relationship between body mass index and maternal circulating fatty acid levels as predictors of the presence of fetal macrosomia

Curriá, Marina Inés; Cerar, María Jimena; Rovira, Gabriela; Saban, Melina; Ernst, Glenda; Burgueño, Adriana L.

Marina Inés Curriá

marinacurria@gmail.com

Hospital Británico, Ciudad Autónoma de Buenos Aires Argentina

María Jimena Cerar

Hospital Británico de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires Argentina

Gabriela Rovira

Hospital Británico, Ciudad Autónoma de Buenos Aires Argentina

Melina Saban

Hospital Británico de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires Argentina

Glenda Ernst

Hospital Británico, Ciudad Autónoma de Buenos Aires Argentina

Adriana L. Burgueño

Laboratorio de Psiconeuroendocrinoinmunología, Instituto de Investigaciones Biomédicas (BIOMED), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Ciudad Autónoma de Buenos Aires Argentina

Revista de la Sociedad Argentina de Diabetes

Sociedad Argentina de Diabetes, Argentina

ISSN: 0325-5247

ISSN-e: 2346-9420

Periodicidad: Cuatrimestral

vol. 56, núm. 2, 2022

editor@revistasad.com

Recepción: 03 Enero 2022

Aprobación: 14 Junio 2022

URL: http://portal.amelica.org/ameli/journal/451/45136534513653004/

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Resumen: Introducción: los recién nacidos con peso elevado al nacer presentan mayor riesgo de complicaciones en el parto y problemas de salud a largo plazo. Un factor poco explorado durante la gestación es el nivel de los ácidos grasos circulantes.

Materiales y métodos: estudio prospectivo donde se estudiaron mujeres durante el embarazo hasta el parto. Se analizaron las variables antropométricas y la medición de ácidos grasos libres entre las semanas 24-28 de gestación.

Resultados: se incluyeron 27 pacientes, de las cuales cuatro (13,8%) dieron a luz a recién nacidos macrosómicos. Las pacientes se agruparon según el índice de masa corporal (IMC) preembarazo en normopeso y sobrepeso u obesidad. Los bebés macrosómicos correspondieron al grupo de madres con sobrepeso y obesidad que, además, tuvieron un incremento significativo de los niveles de ácidos grasos libres (2067 uM, ICC: 947,5-1590 vs 1212 uM, ICC: 13367-2247; p<0,05) en el grupo obesidad y sobrepeso. Los valores de glucemia basal y posteriores a la prueba de tolerancia oral a la glucosa no mostraron diferencias. El análisis multivariado reveló que tener obesidad o sobrepeso al inicio del embarazo resulta en un odds ratio (OR) de ácidos grasos libres de 1,0023 (IC9 5%:1,0000-1,0046), mientras que la prueba de tolerancia oral a la glucosa presentó un OR: 1,0186 (IC 95%: 0,9645-1,0756).

Conclusiones: los resultados muestran el rol del IMC pregestacional sobre el riesgo de tener hijos macrosómicos, lo que confirma la necesidad de mejorar el estado nutricional de las mujeres antes y durante el embarazo.

Palabras clave: ácidos grasos libres, embarazo, macrosomía.

Abstract: Introduction: neonates with high birth weight are at increased risk of birth complications and long term health problems. An unexplored factor during gestation is the level of circulating fatty acids.

Materials and methods: prospective study where women were studied during pregnancy until delivery. Anthropometric variables and free fatty acid measurements were analyzed between 24-28 weeks of gestation.

Results: we included 27 patients, of whom 4 (13.8%) gave birth to macrosomic newborns. Patients were grouped according to pre-pregnancy mass index (BMI) into normal weight and overweight or obese. Macrosomic neonates corresponded to the group of overweight and obese mothers, who also presented a significant increase in free fatty acid levels (2067 uM, ICC: 947,5-1590 vs 1212 uM, ICC: 13367-2247; p<0.05) was found in the obese and overweight group. Basal and post oral glucose tolerance test showed no differences, Multivariate analysis showed that being obese or overweight at the beginning of pregnancy results in an OR of free fatty acids 1,0023 (95%CI: 1,0000-1,0046), while oral glucose tolerance test presented an OR: 1,0186 (95%CI: 0,9645-1,0756).

Conclusions: the results show the role of pre-gestational BMI on the risk of having macrosomic children, confirming the need to improve the nutritional status of women before and during pregnancy.

Keywords: free fatty acids, pregnancy, macrosomia.

INTRODUCCIÓN

La macrosomía describe un recién nacido con un peso excesivo, lo que indica un sobrecrecimiento. La mayoría de los estudios la define como un peso al nacer mayor o igual a 4.000 g 1 . Alternativamente, puede definirse como un peso al nacer mayor que el percentil 90, corregido por la edad gestacional 1 . En los últimos años, en los países desarrollados, el número de recién nacidos macrosómicos aumentó de un 5-20% a un 15-25% 2,3 .

La macrosomía fetal se asocia a resultados adversos del embarazo, tanto para la madre como para el feto, por ejemplo: aumento del riesgo de cesárea, traumatismo obstétrico, hemorragia posparto, diabetes materna, entre otros 1 . Además, los infantes tienen un alto riesgo de traumatismo al nacer, de necesitar reanimación y obtener una puntuación de Apgar inferior a siete a los 5 minutos de vida 1 . También hay pruebas de que la macrosomía se asocia a la distocia de hombros, injuria del plexo braquial, lesiones esqueléticas, aspiración de meconio, asfixia perinatal, hipoglucemia y muerte fetal ⁴.

Asimismo, existe una notable asociación entre la macrosomía fetal y las consecuencias a largo plazo para el recién nacido. Al respecto, las más comúnmente estudiadas son la diabetes mellitus (DM), la obesidad y la enfermedad cardíaca 2,5-7 . Según la hipótesis del origen fetal de la salud y la enfermedad (DOHaD, por sus siglas en inglés), el alto peso al nacer puede asociarse a un mayor riesgo de desarrollar enfermedades crónicas no transmisibles 2,6,8-11 .

Sin embargo, en la actualidad no se realizan intervenciones estandarizadas para el tratamiento de la macrosomía 12 , por lo cual es de vital importancia determinar los factores predictores más importantes. La obesidad materna y la DM se consideran factores independientes de riesgo de macrosomía, lo que también confirmaron distintos metaanálisis 13-15 . No obstante, las mujeres con un peso adecuado y sin DM también dan a luz a niños con macrosomía 16 , por lo cual encontrar un factor predictor del riesgo de macrosomía se convierte en un objetivo importante, tanto para la salud materna como para la salud futura de la descendencia en riesgo.

Un factor poco explorado, que posee un rol importante durante la gestación, es el del metabolismo lipídico. Durante este período se dan dos cambios esenciales en el metabolismo lipídico materno: la acumulación de grasa 17 y el aumento de los lípidos circulantes 18 . Los ácidos grasos esenciales y sus derivados son fundamentales para el correcto crecimiento y desarrollo del feto. La placenta es el órgano clave a través del cual los nutrientes (como estos ácidos grasos) fluyen de la madre al feto. Reportes previos sugieren que los cambios metabólicos de la obesidad materna afectan el manejo de los nutrientes en la placenta. Esto podría inducir cambios proadipogénicos en el feto, en particular el aumento de la insulina fetal. Conocer la causa de la obesidad materna ayudaría a desarrollar intervenciones eficaces para optimizar los resultados del embarazo 19,20 .

En personas prediabéticas, los ácidos grasos libres en plasma inhiben la captación de glucosa mediada por la insulina, lo que conduce a una mayor resistencia a la insulina y mayor riesgo de DM2 21 . Del mismo modo, los individuos obesos tienen niveles más altos de ácidos grasos libres en plasma, pero solo el 50% presenta fallos en los mecanismos de compensación y, por lo tanto, DM 21-23 .

Si los ácidos grasos libres son marcadores de resistencia a la insulina, las concentraciones de estas moléculas deberían diferir entre mujeres con DM gestacional en comparación con los controles e incluso entre trimestres de gestación. La resistencia a la insulina se inicia en la semana 24 de gestación y luego aumenta en forma progresiva hasta alcanzar su pico máximo en el tercer trimestre de embarazo 24 . A pesar de no estar establecidas las concentraciones circulantes normales, se conoce que el depósito de lípidos en el feto aumenta exponencialmente con la edad gestacional y alcanza su pico justo antes del nacimiento 17 .

OBJETIVOS

En este trabajo nos propusimos evaluar la relación entre el índice de masa corporal (IMC), los niveles de ácidos grasos libres maternos al comienzo del tercer trimestre de gestación (semanas 24-28 de gestación) y la macrosomía fetal.

MATERIALES Y MÉTODOS

El presente estudio lo aprobó el Comité de Ética del Hospital Británico de Buenos Aires (N°939, junio de 2019). Se reclutaron pacientes entre septiembre de 2019 y febrero de 2020 cuya participación fue voluntaria; todas leyeron y firmaron el consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética del Hospital.

Los criterios de inclusión fueron: mujeres mayores de 18 años, embarazadas de un solo feto, mientras que los criterios de exclusión fueron: DM previa al embarazo, hipercolesterolemia familiar y DM gestacional.

Con excepción de la medición de ácidos grasos libres, el resto de los parámetros bioquímicos analizados se realizó en forma rutinaria en el laboratorio del Hospital. Las muestras de sangre utilizadas para las mediciones de ácidos grasos libres procedieron de la extracción basal realizada durante la curva de tolerancia a la glucosa (entre las semanas 24-28 de gestación). Para esta determinación se utilizó un kit comercial (Zenbio, NC, EE.UU.).

Se calculó el IMC pregestacional, definido según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), como el peso (kg) dividido por la altura (kg/m²). Se definió sobrepeso con un IMC mayor o igual a 25, y obesidad con un IMC mayor o igual a 30 kg/m 2 25.

Análisis estadístico

Las variables continuas se expresaron como mediana y rango intercuartil (RIQ) según su distribución, y las variables cualitativas como porcentaje de frecuencias.

Se utilizó el test de Mann-Whitney para comparar las distintas variables entre ambos grupos (madres con peso normal preembarazo comparadas con sobrepeso y obesidad, y madres que dieron a luz a niños macrosómicos o no macrosómicos). Se realizaron correlaciones de Spearman para evaluar si existía asociación entre las variables estudiadas. Además, se emplearon modelos de regresión logística y se calcularon los odds ratio (OR, con intervalos de confianza [IC] del 95%) para evaluar el riesgo asociado a macrosomía. Los valores p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Todos los análisis se realizaron con el software MedCalc 12.

RESULTADOS

Se estudiaron 29 pacientes de las cuales se excluyeron dos: una con DM gestacional y otra por datos incompletos. De las 27 pacientes incluidas en el estudio, cuatro dieron a luz a niños macrosómicos (13,8%) cuyas características se observan en la Tabla 1. Entre las enfermedades preexistentes reportadas, dos de las pacientes presentaban hipotiroidismo y una era asmática. Durante el transcurso de la gestación, tres pacientes desarrollaron preeclampsia y dos, restricción del crecimiento intrauterino (tipo 1).

En la Tabla 2 se detallan las características generales de las gestantes agrupadas según el IMC pregestacional en normopeso y sobrepeso u obesidad.

Los cuatro bebés macrosómicos correspondieron al grupo de madres con sobrepeso y obesidad. Se encontró un incremento significativo de los niveles de ácidos grasos libres en el grupo de madres con obesidad y sobrepeso, respecto de las madres normopeso (2067 uM, ICC: 947,5-1590 vs 1212 uM, ICC: 13367-2247; p<0,05) (Figura 1). Más aún, el peso gestacional mostró igual tendencia (3880, ICC: 34184413 vs 3290, ICC: 2920-3440; M p<0,01) (Figura 2).

Sin embargo, los valores de glucemia posteriores a la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) y la glucemia basal no mostraron diferencias entre ambos grupos (112, ICC: 101-119 vs 100, ICC: 89-112; p=0,17 y 82,5, ICC: 78,5-89,7 vs 82, ICC: 78-87; p=0,6 respectivamente) (Figura 3).

El análisis multivariado demostró que el aumento del IMC al inicio y al final del embarazo resultó en un OR 1,3 y 1,47 respectivamente, sin embargo, los ácidos grasos libres no modificaron el OR para macrosomía.

No se halló correlación lineal entre los niveles de ácidos grasos libres con el peso al nacer (Spearman r: 0,15, IC 95%: -0,3-0,5).

Tabla 1

Características de las madres estudiadas.

RIQ: rango intercuartil; PTOG: prueba de tolerancia oral a la glucosa; IMC: índice de masa corporal.

Tabla 2

Características generales de las madres gestantes. Extracción de sangre realizada entre las semanas 24-28 de gestación.

*<0,01 RIQ: rango intercuartil; IMC:índice de masa corporal.

Tabla 3

Análisis multivariado para determinar los factores de riesgo asociados a macrosomía.

IMC: índice de masa corporal.

Figura 1
Gráfico de puntos que detalla los valores de los ácidos grasos en las pacientes agrupadas por normopeso o sobrepeso y obesidad.

Figura 2
Gráfico de puntos que detalla el peso gestacional de las pacientes agrupadas por normopeso o sobrepeso y obesidad.

Figura 3
Gráfico de puntos que detalla el peso gestacional de las pacientes agrupadas por normopeso o sobrepeso y obesidad

PTOG: prueba de tolerancia oral a la glucosa

DISCUSIÓN

Diversos estudios muestran que factores como el peso corporal materno, el IMC pregestacional 2,8 , la altura y edad materna 26,27 , así como la edad gestacional al nacimiento 28 , estarían relacionados con la presencia de macrosomía.

En este estudio observamos que un IMC elevado (sobrepeso u obesidad) fue el único factor de riesgo para el nacimiento de niños macrosómicos. Además, contrariamente a lo esperado, la presencia de niveles de ácidos grasos elevados no fue un factor de riesgo de macrosomía. Los niveles de ácidos libres no mostraron ser predictores del riesgo de macrosomía, sin embargo, el IMC pregestacional sí lo fue.

Un metaanálisis previo evaluó el rol de los ácidos grasos en la DM gestacional y encontró mayores niveles en las pacientes con DM gestacional; además reportó menores niveles de ácidos grasos circulantes a mayor edad gestacional 29 .

La literatura muestra relaciones similares entre macrosomía y obesidad/sobrepeso 5,12,13 , pero también hay discrepancias 28,30 . Las inconsistencias entre los resultados de los estudios pueden ser causadas por una metodología diferente, incluyendo diferentes tamaños de la cohorte, diferentes grupos control o diferentes categorías de referencia, así como distintas poblaciones analizadas en términos de edad materna, IMC y antecedentes obstétricos. En nuestra población de estudio obtuvimos una incidencia de macrosomía del 13,8%, similar a los resultados aportados por la literatura 5,8,9,12 . Además, el 31% de las mujeres tenía sobrepeso u obesidad pregestacional.

Observamos que el colesterol total era más alto en las pacientes clasificadas como sobrepeso/obesidad, mientras que no encontramos esto en los niveles de triglicéridos (TG). Numerosos trabajos indican que los niveles de TG maternos sirven como predictores de la presencia de macrosomía, incluso en pacientes sin DM gestacional 31-35 , mientras que no sucede lo mismo con el colesterol. Recientemente, un trabajo reportó que la relación TG/colesterol total aumentada sería un condicionante para el desarrollo de macrosomía 36 .

Un factor limitante de este estudio es el N de pacientes reclutadas, por lo tanto, se necesitarían nuevos trabajos de investigación y ampliar la cantidad de pacientes para confirmar los hallazgos en nuestra población.

CONCLUSIONES

Los resultados aquí desarrollados muestran el rol del IMC pregestacional sobre el riesgo de tener hijos macrosómicos, lo que confirma y enfatiza la necesidad de mejorar el estado nutricional de las mujeres antes y durante el embarazo para reducir la aparición de este resultado adverso para el recién nacido.

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