Casos Clínicos

Anoniquia Congénita Asociada a Herencia Autosómica Dominante, Síndrome de Cooks

Autosomal Dominant Inheritance Associated Congenital Anonychia Congenita - Cooks Syndrome

G. Teran, Carlos; Diaz Florez, Melissa A.; Grandy, Giuseppe

Carlos G. Teran

Hospital Municipal Andres Cuschieri Bolivia

Melissa A. Diaz Florez

Hospital Municipal Andres Cuschieri Bolivia

Giuseppe Grandy

Centro Pediatrico Albina R. de Patiño Bolivia

Gaceta Médica Boliviana

Universidad Mayor de San Simón, Bolivia

ISSN: 1012-2966

ISSN-e: 2227-3662

Periodicidad: Semestral

vol. 45, núm. 1, 2022

gacetamedicaboliviana@gmail.com

Recepción: 20 Septiembre 2021

Aprobación: 02 Febrero 2022

URL: http://portal.amelica.org/ameli/journal/414/41432814143281003/

DOI: https://doi.org/10.47993/gmb.v44i2.237

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Resumen: El síndrome de Cook fue descrito por primera vez por Cook y colaboradores en 1985. Este se caracteriza por una historia familiar de hipoplasia congénita de las uñas de las manos en los dígitos 1,2 y 3, ausencia de las uñas en los dígitos 4 y 5, braquidactilia del digito 5 de las manos y ausencia complete de las uñas de los pies. Además, puede existir una hipoplasia o ausencia de las falanges distales en los pies y las manos. La oficina de enfermedades raras del Instituto Nacional de Salud, considera este síndrome como una “enfermedad rara”. Presentamos el caso de un recién nacido con anoniquia congénita en ambas manos y pies en el digito 2 asociado a hipoplasia ungueal en dígitos 1 y 3 respetando dígitos 4 y 5. La radiografía de los dedos no muestra anormalidades en las falanges. Este caso podría representar una variante del síndrome de Cook o una nueva enfermedad aun no descrita debido a la existencia de una historia familiar importante con similares deformidades en la madre, la abuela y la hermana.

Palabras clave: anoniquia congénita, braquidactilia, hipoplasia de las uñas, onicodistrofia, síndrome de cooks.

Abstract: Cooks syndrome, which was first reported by Cooks et al in 1985. It is characterized by family history of bilateral congenital nail hypoplasia of digits 1,2 and 3, with absence of nails in digits 4, 5, and brachydactyly of digit five of the hands and complete absence of all toenails. In addition, there is hypoplasia or absence of distal phalanges of the hands and feet. According to the Office of rare Diseases of the National Institutes of Health, this syndrome is considered as a “rare disease”. We present a newborn child with a history of congenital anonychia in digit 2 in both hands and feet and nail hypoplasia in digits 1 and 3 sparing digits 4 and 5. Radiography of the fingers shows no abnormalities in the phalanges. This case could represent a variant of Cooks syndrome or a new disease not yet described because of the existence of an important family history with similar deformities in the mother, grandmother and sister.

Keywords: congenital anonychia, brachydactyly, onychodystrophy, cooks syndrome, nail hypoplasia.

El síndrome de Cooks es una condición extremadamente rara y se desconoce su prevalencia, pero más raro aun, podría representar una variante de este síndrome. Los trastornos congénitos de las uñas son más raros que los trastornos adquiridos, y esto puede deberse a la gran cantidad de genes envueltos en su desarrollo embrionario.

En 1985, Cooks, describió una enfermedad rara en 7 miembros de una familia. Este se caracterizaba por una displasia rara de las uñas asociada a anormalidad en los huesos. Entre los hallazgos característicos, sobresalen la hipoplasia en las uñas de los dígitos 1 al 3, ausencia de las uñas en el digito 4 y 5 y braquidactilia de los pulgares. En los pies, se describieron una ausencia completa de las uñas e hipoplasia de las falanges distales..

La etiología exacta de este síndrome permanece desconocida a la fecha, pero de acuerdo con Cooks y col, el tipo de transmisión probable es autosómica dominante.

De acuerdo con Kurth y col, se encontraron microduplicaciones en el cromosoma 17q24.3 y alteraciones en el gen SOX9 gene (17q24.3) en cuatro pacientes con síndrome de Cooks. El gen S0X9 es necesario para la diferenciación de los condrocitos y la formación de cartílago 2 .

En este caso reportamos a un niño con anoniquia congénita bilateral del dígito 2 en manos y pies, hipoplasia ungueal casi total en dígitos 1 y 3 en manos y pies, respetando los dígitos 4 y 5 en pies y manos. El reporte de este caso tiene el propósito discutir la posible herencia genética de este caso, proponer la existencia de una variante en el síndrome de Cooks o incluso el proponer la presencia de una nueva enfermedad o síndrome cutáneo.

Presentación del caso

Se trata de un recién nacido de 40 semanas de edad gestacional, obtenido por cesárea sin complicaciones. No existe algún dato de importancia en la historia perinatal o durante los controles prenatales.

Al examen físico del recién nacido, llama la atención la apariencia de las uñas de las manos y de los pies. Ambas manos y pies presentaban una ausencia de las uñas en el digito 2, con hipoplasia ungueal de los dígitos 2 y 3 y respetando los dígitos 4 y 5 completamente normales. ( Figura 1 ) Resto del examen físico de piel y faneras sin alteraciones evidentes. La radiografía no mostro ninguna alteración esquelética ( Figura 2 ).

Figura 1
Anoniquia total del digito 2 hipoplasia ungueal digitos 1 y 3 y digitos 4 y 5 normales Recien Nacido panel A y C hermana Panel B y D Madre panel E

Figura 2
Radiografía de pies y manos falanges normales

La historia familiar resalta por hallazgos similares en la madre, abuela y una de las hermanas del paciente. Todos los comprometidos no refieren ninguna alteración en su ritmo de vida o problemas en actividades cotidianas secundarias a dicha alteración ( Figura 1 y 3 ).

Figura 3
Árbol genealógico familiar del paciente. El paciente presentado en este caso mostrado en gris oscuro.

Discusión

La anoniquia o ausencia de las uñas es una alteración muy rara 3 , esta puede ser congénita, adquirida o traumática debido a una lesión en la matriz de las uñas. La warfarina y otros medicamentos anticonvulsivante pueden también ser causantes de anoniquia así como otros trastornos de la piel. La formación de las uñas está relacionada con el tamaño de las falanges distales, ya que el crecimiento de la uñas es más rápido mientras más grande es la falange. 4 Por tanto, sin la existencia de un desarrollo normal de las falanges, la formación de las unas es improbable.

La anoniquia o la hipoplasia de las uñas más hipoplasia de las falanges, puede ocurrir como parte de varios síndromes congénitos. La mayoría de estos síndromes son trastornos autosómicos dominantes. Cooks propuso un patrón hereditario autosómico dominante en un síndrome asociado a la ausencia o hipoplasia de las uñas y de las falanges distales pudiendo afectar tanto manos como los pies. Esto fue descrito en siete individuos en dos generaciones de una misma familia¹.

En este caso, queremos proponer la posibilidad de una herencia de tipo dominante ligada al cromosoma X como se evidencia en el árbol genealógico. ( Figura 3 ) En las mujeres, la mutación en unos de los dos cromosomas X podría ser suficiente para causar una anormalidad; en los hombres la única copia del cromosoma X podría ser la causa de la anormalidad. Los trastornos asociados al X son más frecuentes en mujeres que en hombres. Los padres no pueden pasar el X a los hijos varones, pero en cambio las hijas afectadas podrían ser capaces de transmitir el trastorno a su descendencia.

De acuerdo con Basta y col, las mujeres afectadas pueden transmitir el alelo mutante al 50% de los hijos varones y al 50% de su descendencia femenina 5 .

Nuestro caso en particular presenta un patrón bien establecido en los casos afectados, aunque los hallazgos son ciertamente distintos a los descritos por Cooks. Las características radiográficas también estas ausentes (hipoplasia ausencia de las falanges distales). Otra característica única en este caso es la modalidad de transmisión que apunta claramente a una herencia autosomica ligada al cromosoma X, ya que la transmisión de mujer a mujer esta claramente establecida.

Brenna y col, indican que cuando la anoniquia está asociada a ausencia de las falanges distales, se debería considerar el diagnostico de síndrome de Cooks 6 . Considerando que esta familia no encaja completamente con el diagnóstico de Cooks, podríamos proponer que estamos ante la presencia de una variación fenotípica de este síndrome, con un modo de transmisión probablemente asociado al cromosoma X de forma Dominante, o por otro lado podría representar una nueva enfermedad nunca antes reportada.

Desafortunadamente, estudios genéticos complejos no fueron realizados a nuestro paciente y la sospecha diagnostica esta basada en los hallazgos meramente clínicos.

La gran limitación en este caso es la carencia de recursos económicos y tecnológicos para una investigación más profunda y especializada en este tipo de trastornos genéticos, por lo que el aporte científico recae más en los hallazgos clínicos e historia familiar.

Conclusión

Presentamos un caso clínico el cual puede representar una nueva variante del síndrome de Cooks o una nueva entidad clinica. Los indicios genéticos y el patrón fenotípico bien establecido en tres generaciones familiares apuntas mas a la ultima opción. Se recomienda realizar estudios genéticos mas completos para poder llegar a una conclusión más concreta. Las limitaciones de nuestro medio lastimosamente no permitieron hacer eso.

Referencias bibliográficas

1. Cooks RG, Hertz M, Katznelson MBM et al. A new nail dysplasia syndrome with onychonychia and absence and/ or hypoplasia of distal phalanges. Clin Genet 1985;27:85-91

2. Kurth I, Klopocki E, Stricker s et al. Duplications of non coding elements 5´ of SOX9 are associated with brachydactyly-anonychia. Nat Genet 2009;41:862-863

3. Hawsawi KA, AL Aboud K, Alfadley A et al. Anonychia congenita totalis: a case report and review of the literature. Int J Dermatol 2002;41:397-399

4. Seitz CS, Hamm H. Congenital Brachydactyly and nail hypoplasia: clue to bone-dependent nail formation. Br J Dermatol 2005; 152:1339-1342

5. Basta M, Pandya AM. Genetics, X linked Inheritance. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing: May 21, 2020

6. Brennan C.B., Buehler, T., & Lesher, J.L. (2012). Cooks syndrome: A case report and Brief Review. Pediatric Dermatology, 30(4), e 52-e53